Роль белка Cdc42 в регуляции старения мезенхимальных стволовых клеток

Роль белка Cdc42 в регуляции старения мезенхимальных стволовых клеток

ИРН AP08856264

 

Актуальность:           Наши предыдущие результаты свидетельствуют, что активность Cdc42 в мезенхимальных стволовых клетках (МСК) из жировой ткани крыс увеличивается с возрастом, а фармакологическое снижение активности Cdc42 может обратить вспять процесс старения в мезенхимальных стволовых клетках. Механизмы, с помощью которых Cdc42 регулирует старение клеток, неясны. Это может быть связано с регулированием генерации активных форм кислорода (АФК). Например, мы показали, что уровень АФК возрастал возрастным образом в мезенхимальных стволовых клетках крысиного происхождения, а ингибирование активности Cdc42 снижало окислительный стресс. Существует ряд возможных механизмов, лежащих в основе этой регуляции, включая активацию NADPH-оксидазы (NOX) как наиболее вероятного последующего эффектора Cdc42-опосредованной индукции АФК. Мы предполагаем, что повышенный уровень Cdc42 в старых MSCs вызывает активацию накопления NOX и ROS посредством реорганизации актиновых филаментов. Поэтому в этом проекте мы сосредоточились на молекулярных механизмах, способствующих старению мезенхимальных стволовых клеток, связанных с Cdc42, и роли NADPH оксидазы как нижестоящего эффектора опосредованного Cdc42 старения..

Цель: является изучение молекулярных механизмов, способствующих старению мезенхимальных стволовых клеток, связанных с Cdc42 и окислительным стрессом.

Ожидаемые результаты:

Будет изучено влияние ингибирования Cdc42 на НАДФН-оксидазу, активные формы кислорода, полимеризацию актина и маркеры старения в стареющих мезенхимальных стволовых клетках(ADMSC), полученных из жировой ткани крысы. Будет определено влияние активации Cdc42 на НАДФН-оксидазу, активные формы кислорода,  полимеризацию актина, маркеры старения и остеогенную дифференцировку в ADMSC. Будут опубликованы: - не менее 3 (трех) статей и (или) обзоров в рецензируемых научных изданиях по научному направлению проекта, входящих в 1 (первый), 2 (второй) либо 3 (третий) квартили в базе Web of Science и (или) имеющих процентиль по CiteScore в базе Scopus не менее 50 (пятидесяти) (предполагаемые журналы: Oxidative medicine and cellular longevity (CiteScore 2019 -7,3, процентиль - 83, журнал H Index -79, Quartiles –Q2 (старение), IF-4,58, https://www.scimagojr.com/journalsearch.php?q=19700175026&tip=sid;; Stem Cells International (CiteScore2019 -7.200, H- Index -55, IF-3.869,) https://www.scimagojr.com/journalsearch.php?q=19900191989&tip=sid&clean=0);- а также не менее 1 (одной) статьи в рецензируемом зарубежном и (или) отечественном издании с ненулевым импакт-фактором (рекомендованном КОКСОН).

Достигнутые результаты:

Было изучено влияние ингибирования Cdc42 на НАДФН-оксидазу, активные формы кислорода, полимеризацию актина и маркеры старения в стареющих мезенхимальных стволовых клетках (ADMSC) полученных из жировой ткани крысы. Полученные  в2021 году результаты свидетельствуют, что при старении в мезенхимальных стволовых клетках жировой ткани крыс повышается экспрессия изоформ НАДФН-оксидаз: NOX1 и NOX4. В свою очередь ингибирование и сайленсинг Cdc42 приводит к нормализации экспрессии данных изоформ, снижению окислительного стресса и полимеризации актина и улучшению маркеров старения клеток.

Исследовательская группа:

ФИО

Идентификатор

Ссылки

Умбаев Бауыржан Айтжанович, Доктор философии (PhD)

Scopus Author ID:  26327096700

 

ORCID: 0000-0002-0286-7252

 

Web of Science ResearcherID: AAR-1900-2020

https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=26327096700

 

https://orcid.org/0000-0002-0286-7252

 

https://www.webofscience.com/wos/author/record/5709931

 

 

Олжаев Фархад Сайдикаримович, MD

·  Scopus Author ID:  56605070400

ORCID: 0000- 0000-0002-1906-6654

 

Web of Science ResearcherID: P-2121-2015

 

https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=56605070400

 

https://orcid.org/0000-0002-1906-6654

 

 

 

https://www.webofscience.com/wos/author/record/8052262

 

Цой Андрей Коншеевич, PhD в области биологических наук,

Scopus Author ID:56362596800

 

 

Web of Science Researcher ID:

K-3983-2014

https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=56362596800

 

https://publons.com/researcher/2494656/andrey-tsoy/

 

Сафарова Юлия Ивановна, Phd,

Scopus Author ID: 57216161697

 

ORCID: 0000-0003-0695-0413

 

Web of Science Researcher ID: AAL-7843-2020

https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=57216161697

 

 

https://orcid.org/0000-0003-0695-0413

 

 

https://www.webofscience.com/wos/author/record/35509508

 

Ермекова Айслу Асқарқызы

 

 

 

Публикации в рамках проекта в 2021: Нет