Регулирование воспаления жировой ткани при старении мезенхимальными стволовыми клетками

Регулирование воспаления жировой ткани при старении мезенхимальными стволовыми клетками

ИРН AP09058312

 

Актуальность: Известно что, при старении наблюдается изменение в распределении жира, в том числе относительное увеличение внутрибрюшного жира и эктопическое отложения жира, что часто сопровождается ожирением. Важно отметить, что ожирение при старении ускоряет процессы старения и способствует развитию таких хронических заболеваний как ишемическая болезнь сердца, гипертония, сахарный диабет 2 типа (СД2), остеоартрит , катаракта и др. В последнее десятилетие было показано, что медленно прогрессирующее воспаление жировой ткани выступает одним из ключевых патогенетических факторов при ожирении и старении. Одним из важных эндогенных регуляторов воспаления в тканях являются мезенхимальные стволовые клетки (МСК) за счет мощной секреторной активности. Однако, при старении секреторная активность МСК изменяется и становится провоспалительной. Одним из методов нормализация активности функционирования МСК является трансплантация МСК, которые секретируют противовоспалительные цитокины. Наиболее эффективной трансплантацией может быть введение аутологичных МСК, однако учитывая что эти клетки также подвергаются старению, необходимо восстановить их активность. В наших предыдущих работах нами было показано, что белок Cdc42 является важным регулятором старения МСК и активность Cdc42 повышается в МСК выделенных из жировой ткани при старении. В ряде работ, в том числе и нашем предыдущем исследовании было показано, что ингибирование активности Cdc42 улучшает секретом МСК и частично омолаживает клетки. Мы предполагаем что, трансплантация МСК, которые подвергались ингибированию активности Cdc42, животным с воспалительным старением жировой ткани может быть эффективным методом терапии старческого ожирения.

Цель: является изучение регуляции воспалительного старения жировой ткани мезенхимальными стволовыми клетками после ингибирования Cdc42.

Ожидаемые результаты:

Будет изучена активность Cdc42 в мезенхимальных стволовых клетках выделенных из жировой ткани (ADMSC) мышей с ожирением при старении.

Будет изучено влияние ингибирования Cdc42 на секретом мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани мыши при старении.

Будет проведена оценка терапевтического потенциала ADMSC после ингибирования Cdc42 на воспаление, связанное с ожирением в условиях in vivo.

- Будет опубликовано не менее 2 (двух) статей и (или) обзоров в рецензируемых научных изданиях по научному направлению проекта, входящих в 1 (первый), 2 (второй) либо 3 (третий) квартили в базе Web of Science (предполагаемые журналы: Oxidative medicine and cellular longevity (CiteScore 2019 -7,3, процентиль - 83, журнал H Index -79, Quartiles –Q2 (старение), IF-4,58, https://www.scimagojr.com/journalsearch.php?q=19700175026&tip=sid;; Stem Cells International (CiteScore2019 -7.200, H- Index -55, IF-3.869,) https://www.scimagojr.com/journalsearch.php?q=19900191989&tip=sid&clean=0); Будет опубликовано не менее 1 (одной) статьи или обзора в рецензируемом зарубежном или отечественном издании, рекомендованном КОКСОН;

Достигнутые результаты:

В 2021 году была изучена активность Cdc42 в мезенхимальных стволовых клетках выделенных из жировой ткани (ADMSC) мышей с ожирением при старении. Было показано, что воспалительное ожирение жировой ткани повышает активность Cdc42 в мезенхимальных стволовых клетках жировой ткани, что, в свою очередь, ускоряет старение клеток.

Исследовательская группа:

ФИО

Идентификатор

Ссылки

Умбаев Бауыржан Айтжанович, Доктор философии (PhD)

Scopus Author ID:  26327096700

 

ORCID: 0000-0002-0286-7252

 

Web of Science ResearcherID: AAR-1900-2020

https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=26327096700

 

https://orcid.org/0000-0002-0286-7252

 

https://www.webofscience.com/wos/author/record/5709931

 

 

Цой Андрей Коншеевич, PhD

Scopus Author ID:56362596800

 

 

Web of Science Researcher ID:

K-3983-2014

https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=56362596800

 

https://publons.com/researcher/2494656/andrey-tsoy/

 

Сафарова Юлия Ивановна, Phd,

Scopus Author ID: 57216161697

 

ORCID: 0000-0003-0695-0413

 

Web of Science Researcher ID: AAL-7843-2020

https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=57216161697

 

 

https://orcid.org/0000-0003-0695-0413

 

 

https://www.webofscience.com/wos/author/record/35509508

 

Кайрлыкызы Айым, MD

Scopus Author ID: 56566707600

 

ORCID: 0000-0003-0695-0413

 

Web of Science Researcher ID: AAL-7843-2020

https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=56566707600

 

 

Шертай Малика

 

 

Ермекова Айслу Асқарқызы

 

 

Байбулатова Аида Маратовна

 

 

 

Публикации в рамках проекта:

Список публикации за 2021 год: Umbayev B., Safarova Y., Yermekova A., Saliev T. (2021)Calorie Restriction Mimetics and Adult Stem Cells. In: Rattan S.I.S., Kaur G. (eds) Nutrition, Food and Diet in Ageing and Longevity. Healthy Ageing and Longevity, vol 14. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-83017-5_25.